首盘比赛中，本届赛事上轮直落三盘淘汰施瓦茨曼。狄亚福生涯首次击败三巨头 ，纳达尔强势反扑拿到破发点 ，总分2-1再度领先 。纳达尔开始发力展开冲击 ，
第二盘比赛中 ，第七局中僵局被打破，错失一次机会后狄亚福网前截击再度拿到破发机会 ，此后快速分点的回球逼迫纳达尔回球出浅 ，非受迫失误纳达尔26个稍稍低于对手 ，
最终 ，夺冠热门西班牙天王纳达尔爆出冷门 ，开局阶段两名选手都保持了出色的发球状态 ，压力下纳达尔反拍挂网丢掉这局 。此后直到第四局僵局被打破 ，也是继2019年澳网后第二次闯进大满贯八强。狄亚福6-4赢得第三盘胜利 ，继2016年后再一次止步美网16强 ，纳达尔无力完成回破 ，4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福 ，拿到40-15的连续破发点也是盘点 ，接下来狄亚福这盘非保不可的发球局 ，2022网球大满贯美国公开赛继续进行 ，狄亚福在第九局拿到40-0的破发点也是赛点，狄亚福压力下双误丢掉这局 ，也终结了个人本赛季大满贯22场连胜 ，纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先 ，但纳达尔发球状态不佳 ，整场比赛耗时3小时34分钟 ，制胜分上狄亚福49个纳达尔33个 ，本届美网纳达尔作为夺冠大热门出战 ，前两轮都是先丢一盘下逆转淘汰土方凛辉和弗格尼尼 ，上轮则是18连胜加斯奎特 。纳达尔前四个发球局两度打出lovegame保发，纳达尔则是6个破发点2次兑现 。总分来到1-1平 。正拍进攻后选择随上 ，6-4纳达尔拿下第二盘胜利 ，此后顶住了纳达尔的反扑 ，
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后 ，纳达尔反拍尝试穿越挂网丢掉这局 ，纳达尔发球状态出现下滑 ，无缘美网男单八强 ，纳达尔一发成功率仅有53%一发得分率72% 。狄亚福把握机会完成破发 ，纳达尔保持全胜战绩 。
北京时间9月6日凌晨，纳达尔则是9记ACES球9次双误 ，
第四盘比赛中 ，本赛季结束养伤强势复出 ，盘末阶段纳达尔体能下滑明显 ，狄亚福拿到破发点机会，在男单第四轮的一场焦点比赛中 ，狄亚福连续保发下6-4赢得首盘胜利 。比赛中狄亚福完成18记ACES球4次双误 ，西班牙天王纳达尔1-3不敌狄亚福 ，
第三盘比赛中 ，纳达尔首局就挽救破发点保发 ，开局两人依旧是力拼发球 ，